引论：

　　药品的不稳定性可能导致货架期过短，甚至是产品召回。我们已经对于原料药和药物的降解机制进行了充分的研究，虽然目前还没能形成一门成熟的科学，但是已经获得了较为合理的认知。原料药和药物最为常见的两种降解方式是水解和氧化。水是在环境中普遍存在，与之相关的水解反应又是两种主要的降解机制中最为常见的一种。在“质量源于设计（QbD）”的框架中，控制策略实现的基础是对产品的关键质量属性（CQA）的深入理解。控制辅料（CQA）是我们控制策略中一部分。

辅料控制

　　辅料

　　辅料和API中都含有水分，这些水可以是结合态，也可以是非结合态。常见的辅料分为4类：（I）非吸湿，（II）轻度吸湿，（III）中度吸湿或（IV）非常吸湿。水的活度是系统可用的自由流动的水的量化指标，这个值相当于封闭环境中的相对湿度。然后，可以将系统的固有化学稳定性与水的活度相关联

　　辅料相容性测试通常可以确定对水解不稳定性产生不利影响的辅料，但是辅料的选择需要在最佳的稳定性、最佳的可生产性和最佳的生物药剂学性质之间做出平衡。因此，完全避免可能促进水解的辅料或者生产工艺可能是不现实的。

　　吸湿组分

　　某些辅料可以强力地吸收“自由”水分，进而清除制剂中的自由水并降低水的活性，最终可以使对水敏感的API变得稳定。如凝胶二氧化硅（Syloid®FP系列）。

稳定试验性结果

　　不同来源的辅料

　　关键辅料如果只有单一来源，可能会带来重大的业务挑战（业务连续性问题）；然而，众所周知，使用不同供应商的辅料可能会增加辅料性能的变异性。对于特定的辅料，药物的不稳定性通常与其中的残留物相关。因此，辅料的杂质谱不同，可能引起药物不同的稳定性问题。然而，杂质引起不稳定，并不是不同来源的辅料影响药物的物理化学稳定性的唯一方式。特别是在物理性能方面，表征粒径或本体性质的辅料参数可能存在不同。

　　低水含量的辅料

　　在使用前可以对辅料进行干燥，但这通常会影响它们的可压缩性。或者，可以选择同种辅料的不同型号，即低水分型号，它可能用于替代目前正在使用的水分较高的辅料。显然，后一种方法对成本有一些影响，但这些可能会增强稳定性和延长货架期。对于口服固体制剂，该策略应针对稀释剂（填充剂），因为这类辅料占片剂的重量百分比最大。稀释剂有助于物料的流动性和压缩性。

　　我们比较了最常见填充剂，不同等级的Comprecel® MCC的水分含量，粒度和堆密度。数据总结在下表中。

　　结论

　　总之，药物辅料可以发挥稳定或者去稳定作用，这主要取决于API。明确这一点，对于药物的开发十分关键。对于容易水解的API而言，了解辅料的作用效应也同样重要。因此，建议通过辅料相容性实验，明智地选择辅料和辅料的等级。处方的控制也与辅料的控制有许多重叠的部分。最后，不应当低估工艺和包装对物理稳定性和/或化学稳定性的影响。